Як і більшість фресок галереї Фарнезе, ця робота написана на сюжет, узятий з “Метаморфоз” Овідія. У протилежному кінці галереї знаходиться картина, парна до “Злоби Поліфема”, де зображена передісторія цієї сцени. Циклоп Поліфем закохався в морську німфу Га-латею і довго намагався завоювати її серце грою на флейті. Але Галатея так і не полюбила одноокого Поліфема і віддала йому юного пастуха Ациса.
Побачивши їх разом, Поліфем прийшов в лють і в припадку ревнощі вбив юнака, жбурнувши в нього величезний шматок скелі. Галатея довго журилася про смерть Ациса, а потім перетворила свого нещасного коханого в річку. По всій видимості, Аннибале Карраччи в роботі над “Гнівом Поліфема” слідував вказівкам Леонардо да Вінчі, який писав, що “той, хто хоче зобразити кидає камінь, повинен повернути його ноги в напрямку обраної мети, а його тулуб в протилежну сторону”.
Над “Гнівом Поліфема” розташована панель, де зображена ще одна сцена з Овідія – “Викрадення Ганімеда” .
