Глибоко релігійна композиція художника представляє аскета святого Ієроніма в печері за перекладом біблії на латинську мову. Святому Ієроніму є ангел, надихаючи і допомагаючи йому у важкій роботі. У композиції головує імпозантна постать святого Ієроніма, закутана в багаті червоні драпіровки.
Прагнення Рені до натуралізму проявляється у зображенні сивочолих волосся святого Ієроніма і його в’ялого тіла і позначена впливом Караваджо. Побожні, нерідко навіть екстатичні картини Рені зробили його одним з найбільших майстрів раннього бароко, коли для досягнення особливо виразних ефектів використовували драматичне рух і багатий колорит.
Однак композиційні прийоми і колорит Рені, засновані на класичному вихованні, отриманому художником в академії братів Карраччи в Болоньї. Завдяки своїм сюжетів, картини Рені були дуже популярні в 17 і 18 століттях.