Ця значних розмірів робота була частиною великого проекту і забарвлена для вівтаря Санто-Домінго-ель-Антігуа. Робота справила великий вплив на репутацію Греко.
Написана у венеціанському стилі, в ній використовуються інтенсивні кольори і світлові контрасти, які стали відмінною рисою праці. “Успіння Пресвятої Богородиці” предзнаменовала новий період в житті художника, який розкрив його геній в повній мірі.